Хорт хавдрын эсрэг цэг: бүх нийтийн хорт хавдрын зөвхөн маркерууд

МИНИ ТОЙМ

Хорт хавдрын эсрэг цэг: бүх нийтийн хорт хавдрын зөвхөн маркерууд

Ченчен Цян1, Сяолон Зү2, Вэй Ли1,3, Иньшан Ли4, Вэньчян Ю5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Шанхай 200233, Хятад;2 Харбин Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Нэгдүгээр харьяа эмнэлгийн Ерөнхий мэс заслын тасаг, Харбин 150001, БНХАУ;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Хятад;4 Ниншя Хүй өөртөө засах орны ардын эмнэлэг, Ниншя Анагаах ухааны их сургууль, Инчуан 750002, Хятад;5Шанхайн Нийгмийн эрүүл мэндийн клиник төв, Ерөнхий мэс заслын тасаг, Хуашань эмнэлэг, Хавдрын үсэрхийллийн хүрээлэн, РНХ эпигенетикийн лаборатори, Биоанагаахын шинжлэх ухааны хүрээлэн, Шанхайн Анагаах ухааны коллеж, Фудан их сургууль, Шанхай 200032, Хятад

ХИЙСЭН МЭДЭЭ

Хорт хавдар нь дэлхий даяар нас баралтын тэргүүлэх шалтгаан болж байна.Хорт хавдрыг эрт илрүүлэх нь бүх төрлийн хорт хавдрын нас баралтыг бууруулах боломжтой;Гэсэн хэдий ч ихэнх төрлийн хорт хавдрын хувьд эрт илрүүлэх үр дүнтэй биомаркер дутагдалтай байдаг.ДНХ метиляци нь ихэвчлэн бусад илрэх боломжтой генетикийн өөрчлөлтүүдээс өмнө тохиолддог тул ДНХ метилжилт нь үргэлж сонирхлын гол бай байсаар ирсэн.ДНХ-ийн метилжилтийн байрлал тогтоох шинэ чиглүүлэгчийг ашиглан хорт хавдрын нийтлэг шинж чанарыг судлах явцад зөвхөн хорт хавдрын бүх маркерууд (UCOM) нь хорт хавдрыг эрт илрүүлэх үр дүнтэй, үнэн зөв хүчтэй нэр дэвшигчид болж гарч ирэв.Орчин үеийн хорт хавдрын биомаркеруудын эмнэлзүйн үнэ цэнэ бага мэдрэмжтэй ба/эсвэл өвөрмөц чанараар буурч байгаа ч UCOM-ийн өвөрмөц шинж чанар нь эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолтой үр дүнг баталгаажуулдаг.Уушиг, умайн хүзүү, эндометрийн болон шээсний булчирхайн хорт хавдрын үед UCOM-ийн эмнэлзүйн чадамжийг баталгаажуулах нь олон төрлийн хорт хавдар, янз бүрийн эмнэлзүйн хувилбаруудад UCOM-ийг хэрэглэхэд дэмжлэг үзүүлдэг.Үнэн хэрэгтээ, UCOM-ийн програмууд нь хорт хавдрыг эрт илрүүлэх, туслах оношлогоо, эмчилгээний үр нөлөө, дахилтын хяналт зэрэгт нэмэлт үнэлгээ хийж, идэвхтэй мөрдөн байцаалтын шатанд байна.UCOM нь хорт хавдрыг илрүүлэх молекулын механизмууд нь судлах дараагийн чухал сэдэв юм.UCOM-ийг бодит нөхцөл байдалд ашиглах нь хэрэгжүүлэх, боловсронгуй болгох шаардлагатай.

ТҮЛХҮҮР ҮГ

хорт хавдар илрүүлэх;хорт хавдрын үзлэг;ДНХ метилизаци;хорт хавдрын эпигенетик;хорт хавдрын биомаркерууд

Яагаад бидэнд яаралтай шинэ хэрэгтэй байна вэ? биомаркер?

Хорт хавдартай зуу гаруй жил тэмцсэн ч хорт хавдар нь хүн төрөлхтөнд хамгийн аюултай биологийн аюул байсаар байна.Хорт хавдар нь 2020 онд 19.3 сая шинэ тохиолдол, 10 сая орчим хүн нас барж, дэлхийн эрүүл мэндийн асуудал хэвээр байна. 2020 онд Хятадад хорт хавдрын 4.6 сая шинэ тохиолдол оношлогдсон нь GLOBOCAN1-ийн мэдээлснээр дэлхийн хэмжээнд хорт хавдрын шинэ тохиолдлын 23.7 хувийг эзэлж байна.Цаашилбал, 2020 онд Хятадад 3 сая орчим хүн хорт хавдраар нас барсан нь дэлхийн хорт хавдраас шалтгаалсан нас баралтын 30 хувийг эзэлж байна1.Эдгээр статистик тоо баримтаас харахад Хятад улс хорт хавдрын өвчлөл, нас баралтын түвшингээр нэгдүгээрт ордог.Түүнчлэн хорт хавдрын 5 жилийн эсэн мэнд амьдрах хувь 40.5% байгаа нь АНУ-ын 5 жилийн эсэн мэнд үлдэх түвшнээс 1.5 дахин бага байна2,3.Хятадад хүний ​​хөгжлийн индекс өндөртэй орнуудтай харьцуулахад эсэн мэнд амьдрах чадвар, нас баралтын түвшин өндөр байгаа нь хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, тандалтын үр ашигтай, зардал багатай тогтолцоог яаралтай хэрэгжүүлэх шаардлагатай байгааг харуулж байна.Хорт хавдрыг эрт илрүүлэх нь эрүүл мэндийн тогтолцооны хамгийн чухал элементүүдийн нэг юм.Хорт хавдрыг эрт илрүүлэх нь хорт хавдрын бараг бүх төрлийн өвчний тавилан, эсэн мэнд үлдэх боломжийг сайжруулдаг4.Скрининг амжилттай хэрэгжүүлсэн стратеги нь умайн хүзүү, хөхний, бүдүүн гэдэсний болон түрүү булчирхайн хорт хавдрын өвчлөл, нас баралтын түвшин мэдэгдэхүйц буурахад хүргэсэн.

Хорт хавдрыг эрт илрүүлэх нь тийм ч амар ажил биш.Эрт хорт хавдрын биологи, прогнозыг судлах, эрт илрүүлэх найдвартай биомаркеруудыг тодорхойлж баталгаажуулах, хүртээмжтэй, үнэн зөв эрт илрүүлэх технологийг хөгжүүлэх нь үйл явцын хамгийн том саад бэрхшээл байсаар ирсэн4.Хорт хавдрыг нарийн оношлох нь хоргүй болон хорт хавдраас ялгах боломжтой бөгөөд энэ нь шаардлагагүй процедураас зайлсхийхэд тусалдаг бөгөөд өвчний цаашдын менежментийг хөнгөвчилдөг.Эрт илрүүлэх өнөөгийн стратегиудад дурангийн шинжилгээ, эмнэлгийн дүрслэл, цитологи, дархлаа судлалын шинжилгээ, биомаркерын шинжилгээ зэрэг орно5-7.Дурангийн шинжилгээнд суурилсан биопси нь интрузив бөгөөд өндөр өртөгтэй тул мэргэжлийн боловсон хүчинд тулгуурласан эмнэлгийн томоохон процедурын хувьд хүнд ачааг үүрдэг.Цитологийн нэгэн адил скринингийн хоёр арга хоёулаа эмнэлгийн мэргэжилтнүүдээс хамаардаг бөгөөд хувийн дүгнэлтэд суурилдаг бөгөөд гүйцэтгэл нь оновчтой биш8.Үүний эсрэгээр, хуурамч эерэг үзүүлэлт өндөр байгаа тул дархлаа судлалын шинжилгээ нь маш буруу байдаг.Эмнэлгийн дүрслэл нь скрининг хийх тактикийн хувьд үнэтэй тоног төхөөрөмж, тусгай техникч шаарддаг.Тиймээс эмнэлгийн дүрслэл нь хүртээмж багатай тул маш хязгаарлагдмал байдаг.Эдгээр бүх шалтгааны улмаас биомаркерууд нь хорт хавдрыг эрт илрүүлэхэд илүү тохиромжтой сонголт юм.

Иньшань Ли, Вэньчян Ю нартай захидал бичсэн

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 болон

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

2023 оны 8-р сарын 22-нд хүлээн авсан;2023 оны 10-р сарын 12-нд хүлээн зөвшөөрсөн;

2023 оны 11-р сарын 28-нд онлайнаар нийтлэгдсэн.

www.cancerbiomed.org сайтаас авах боломжтой

©2023 Хорт хавдрын биологи ба анагаах ухаан.Creative Commons

Attribution-Арилжааны бус 4.0 Олон улсын лиценз

Биомаркеруудыг одоогоор уураг, ДНХ мутацийн маркер, эпигенетик маркер, хромосомын гажиг, хавдраас шууд үүссэн РНХ маркер, биеийн шингэнээс шууд бусаар олж авсан хавдрын хэлтэрхий гэж ангилдаг.Уургийн маркерууд нь хорт хавдрыг илрүүлэх, оношлоход хамгийн өргөн хэрэглэгддэг биомаркер юм.Скрининг хийх биомаркер болох уургийн биомаркерууд нь хоргүй гэмтэлд өртөх хандлагаар хязгаарлагддаг бөгөөд энэ нь α-фетопротейн болон түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэгтөрөгч (PSA) 9,10-ыг хэт оношлох, хэт их эмчлэхэд хүргэдэг.РНХ маркерууд нь генетикийн илэрхийлэлийн хэв маяг болон бусад кодчилдоггүй РНХ маркеруудыг агуулдаг. Генетик илэрхийллийн РНХ маркеруудын хослолыг шээсний дээж ашиглан илрүүлж болох бөгөөд мэдрэг чанар нь анхдагч хавдрын хувьд хангалттай биш (60%) байсан бөгөөд илрүүлж чаддаг. хэвийн орчинд РНХ амархан задрах шинж чанарт нөлөөлнө11.Генетик ба эпигенетик маркерууд нь хавдрын тархалт, хорт хавдрын төрлийг хязгаарлах асуудалтай тулгардаг.

ДНХ-ийн метиляци нь 1983 онд Файнберг хорт хавдартай холбогдож эхэлснээс хойш эрт илрүүлэх биомаркерын хувьд хүчтэй нэр дэвшигч байсаар ирсэн.Аберрант ДНХ-ийн гиперметиляци нь ихэвчлэн CpG арлууд дээр хавдар дарангуйлагчтай тэмцэхийн тулд генийг дэмжигчдэд тохиолддог13,14.ДНХ-ийн хэвийн бус гиперметиляци нь хөгжлийн зохицуулагчийн зохицуулалтад оролцдог болохыг судалгаагаар тогтоосон байдаг15.Хөгжлийн зохицуулагчид болон гиперметилийн хорт хавдартай ихэвчлэн холбоотой байдаг ДНХ-ийн метилжилтийн хөндий нь генийн экспрессийн горимыг ДНХ-ийн метиляциас хамааралтай илүү тогтвортой горимд шилжүүлж, метилжүүлсэн гистон H3K27me3 болон холбогдох поликомб уургуудтай 16,17 холболтыг бууруулдаг.

Олон тооны хэвлэгдсэн ДНХ метиляцийн маркеруудын дунд хэд хэдэн нь зах зээлд амжилттай дебютээ хийсэн;Гэсэн хэдий ч одоогийн худалдаанд гарсан ДНХ метиляцийн маркерууд болон оношлогооны самбарууд олон шалтгааны улмаас хорт хавдрыг эрт илрүүлэх боломжийг бүрэн нээж чадаагүй байна18.Өгөгдлийн сангийн мэдээллийг ашиглан ихэнх тохиолдолд хүлээн зөвшөөрөгдөхүйц гүйцэтгэлийг харуулдаг боловч эдгээр биомаркерууд нь ихэвчлэн бодит ертөнц дэх дээжүүд нь мэдээллийн санд сонгогдсон хүмүүстэй харьцуулахад илүү нарийн төвөгтэй, төлөөлдөггүй байдаг тул эдгээр биомаркерууд нь ихэвчлэн бага гүйцэтгэлтэй байдаг.Дараагийн үеийн дараалалд суурилсан олон төрлийн хорт хавдрын метилжилтийг эрт илрүүлэх нь I болон II үе шатны хорт хавдрын үед тус тус 16.8% ба 40.4% мэдрэмжтэй байдаг19.Эрт илрүүлэх шинжилгээ нь илүү тогтвортой, илүү нарийвчлалтай биомаркер шаарддаг.

Удирдлагын байрлал тогтоох дараалал (GPS) ашиглан бүх нийтийн хорт хавдрын зөвхөн маркер (UCOM) илрүүлэх.

Хорт хавдрын талаар олон арван жилийн судалгаа хийсэн ч урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх хангалттай үр дүнд хүрээгүй байна.Судлаачдад хорт хавдрыг сайтар үнэлэх боломжийг олгохын тулд шинэ арга зүй хэрэгтэй байна.Сүүлийн 23 жилийн хугацаанд апоптозоос зайлсхийх, эдэд нэвчих, үсэрхийлэх гэх мэт хорт хавдрын 6 шинж тэмдэг нь мутаци бус эпигенетик дахин программчлал, полиморф микробиом зэрэг шинж чанаруудыг оруулснаар 14 болж өргөжсөн байна20,21.Хорт хавдартай холбоотой дэлгэрэнгүй мэдээлэл илчлэгдэх тусам хорт хавдрын судалгаанд илүү олон хэтийн төлөв гарч байна.Хорт хавдрын судалгаа аажмаар хоёр чиглэлд (нийтлэг байдал, хувь хүн) шинэ эринд орж ирэв.Сүүлийн жилүүдэд нарийн онкологи хөгжихийн хэрээр хорт хавдрын судалгааны гол чиглэл нь хувь хүний ​​зорилтот эмчилгээ, хорт хавдрын нэг төрлийн бус байдалд чиглэж байна22.Тиймээс саяхан илрүүлсэн хорт хавдрын биомаркерууд нь PAX6 албадан хүзүүний хорт хавдар23, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын BMP324 зэрэг хорт хавдрын тодорхой төрлүүдэд голчлон анхаарч байна.Хорт хавдрын төрлүүдэд хамаарах эдгээр биомаркеруудын гүйцэтгэл харилцан адилгүй боловч биологийн дээж авах хязгаарлагдмал, өндөр өртөгтэй тул мэдрэмтгий хүмүүст нэгэн зэрэг бүх хорт хавдрын скрининг хийх боломжгүй хэвээр байна.Хэрэв бид бүх төрлийн хорт хавдрыг эрт үе шатанд үр дүнтэй байлгах цорын ганц, бат бөх биомаркерийг тодорхойлж чадвал хамгийн тохиромжтой байх болно.

Ийм төгс зорилгод хүрэхийн тулд боломжит биомаркер төрлүүдийн жагсаалтаас илүү сайн биомаркер нэр дэвшигчийг сонгох ёстой.Удамшлын болон эпигенетикийн бүх профайлын дотроос ДНХ-ийн метиляцийн гажуудал нь хорт хавдартай холбоотой болох нь мэдэгдэж байгаа бөгөөд он цагийн дарааллаар тохиолддог хорт хавдартай холбоотой хамгийн эртний, эхнийх биш юм.ДНХ-ийн метилжилтийн судалгаа эрт эхэлсэн боловч судалгааны арга дутмаг байснаас саад болж байна.Геном дахь 28 сая боломжит метилжүүлсэн CpG сайтуудын дотроос хавдар үүсэхийг илүү сайн ойлгохын тулд тодорхой тоог илрүүлж, геномтой уялдуулах шаардлагатай.ДНХ-ийн метиляцийн дарааллын алтны стандарт гэж тооцогддог геномын бисульфитын бүхэл бүтэн дараалал (WGBS) нь ДНХ-ийн хэсгүүдийг задалж, геномын нарийн төвөгтэй байдлыг бууруулдаг бисульфит эмчилгээний шинж чанараас шалтгаалан хорт хавдрын эс дэх Cs-ийн зөвхөн 50% -ийг хамарч чаддаг. Cs-ийг Ts25 болгон хувиргах.450к чипс гэх мэт бусад аргууд нь геномын метилжилтийн зөвхөн 1.6% -ийг хамардаг.450к мэдээлэлд үндэслэн ДНХ-ийн метиляци илрүүлэх самбар нь 6 төрлийн I шатны хорт хавдрын 35.4%-ийн мэдрэмжтэй байна26.Шинжилгээний явцад хорт хавдрын төрлүүдийн хязгаарлалт, гүйцэтгэл муу, илрүүлэх аргуудаас үүсэх чимээ шуугиан нь хавдар илрүүлэх самбарт хамгийн том саад болж байна.

Хавдрын болон үсэрхийллийн үед эсийн эпигенетик хэлбэрийг илүү сайн судлахын тулд бид геномын хэмжээнд ДНХ-ийн метилжилтийг илрүүлэх өвөрмөц GPS-ийг бүтээсэн бөгөөд энэ нь 0.4 тэрбум уншлагад CpG сайтуудын 96 хүртэлх хувийг хамардаг25.GPS нь бисульфитийн эмчилгээний дараа хувирдаггүй метил-цитозины ДНХ-ийн 3′ төгсгөлийн фрагментийг ашигладаг хоёр талт дарааллын арга бөгөөд хос төгсгөлийн дарааллын дагуу 5′ төгсгөлийн ДНХ-ийн метилжилтийн тооцоололд чиглүүлдэг (Зураг 1)25.Загварын хэлхээний үүрэг гүйцэтгэдэг метил-цитозин чиглүүлэгч хэлхээ нь уламжлалт WGBS-д хамгийн их орхигдсон дарааллын өгөгдлийг сэргээдэг өндөр GC-ийн бүсийн шугамд тусалдаг.GPS-ийн өндөр хамрах хүрээ нь ДНХ-ийн метиляцийн асар их мэдээллийг өгдөг бөгөөд энэ нь урьд өмнө судлагдаагүй бүс нутагт хорт хавдрын метиляцийн профайлыг нэлээд өндөр нарийвчлалтайгаар шалгах боломжийг олгодог.

GPS нь хорт хавдрын нэгэн төрлийн байдлыг судлах хүчирхэг хэрэгслээр хангадаг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын судалгааг ихээхэн хөнгөвчлөх, хавдар үүсэх, үсэрхийлэх бүх нийтийн тайлбарыг олох боломжтой юм.Хорт хавдрын эсийн шугамын GPS-ийн өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийх явцад өвөрмөц үзэгдэл байнга тулгардаг.Хорт хавдрын олон төрлийн дээжинд хэвийн бус гиперметилжилттэй хэд хэдэн бүс нутаг байсан.Энэхүү гэнэтийн олдвор нь дараа нь UCOM-д үйлчлэхээр батлагдсан.Хавдрын геномын атлас (TCGA) мэдээллийн санд байгаа 17 төрлийн хорт хавдрын 7000 гаруй дээжийг шинжилсний дотор бид бүх төрлийн хорт хавдрын үед гиперметилжилттэй гистонтой холбоотой анхны UCOM болох HIST1H4F генийг илрүүлсэн27.Дараа нь хэд хэдэн UCOM-уудыг TCGA мэдээллийн сан, Gene Expression Omnibus (GEO) мэдээллийн сан болон бодит клиник дээжээс олж, баталгаажуулсан.Одоогийн байдлаар HIST1H4F, PCDHGB7, болон SIX6 нь UCOM гэдгийг олж, баталгаажуулсан.UCOM-ийн гэнэтийн нээлт нь хорт хавдрыг эрт илрүүлэх хэрэгцээнд хүчтэй хариулт өгч байна.UCOM нь олон хорт хавдрыг нэг маркераар илрүүлэх шийдлийг өгдөг.

UCOM-ийн онцлог шинж чанарууд

Баталгаажуулсны дараа UCOM нь одоогийн биомаркеруудын үр нөлөөг давах боломжийг олгодог дөрвөн үндсэн шинж чанарыг харуулдаг (Зураг 2).

Хорт хавдрын өвөрмөц

UCOM нь зөвхөн хорт хавдар эсвэл хорт хавдрын өмнөх гэмтэлтэй холбоотой бөгөөд физиологийн хэвийн өөрчлөлтөд нөлөөлдөггүй.Эрт илрүүлэх болон/эсвэл скрининг хийхэд өргөн хэрэглэгдэж байгаа хорт хавдартай холбоотой зарим маркерууд хэт оношлоход хүргэсэн.Эмнэлзүйн магадлан итгэмжлэгдсэн скринингийн хэрэгсэл болох PSA-ийн өндөр түвшин нь түрүү булчирхайн гиперплази, түрүү булчирхайн үрэвсэл зэрэг хоргүй эмгэгийн үед ч илэрдэг10.Хэт их оношлогдож, улмаар хэт их эмчилгээ хийснээр гэдэс, шээс, бэлгийн замын хүндрэлээс болж амьдралын чанар буурдаг28.CA-125 гэх мэт бусад уурагт суурилсан, эмнэлзүйн орчинд өргөн хэрэглэгддэг биомаркерууд нь хэт оношлогдох, хэт их эмчилгээ хийлгэх үед мэдэгдэхүйц ашиг тусаа өгөөгүй29.Хорт хавдрын UCOM-ийн өндөр өвөрмөц байдал нь эдгээр дутагдлаас зайлсхийдэг.UCOM, PCDHGB7 нь өндөр зэрэглэлийн хавтгай хучуур эдийн гэмтэл (HSILs) болон умайн хүзүүний хорт хавдрыг хэвийн дээжээс, бага зэрэгтэй хавтгай хучуур эдийн доторх гэмтлээс (LSILs) үр дүнтэйгээр ялгадаг бол бусад ихэнх биомаркерууд зөвхөн умайн хүзүүний хорт хавдрыг ердийн дээжээс ялгаж чаддаг.Хэдийгээр PCDHGB7 нь хэвийн эндометрийн болон эндометрийн гиперплази хоёрын хооронд мэдэгдэхүйц ялгааг илрүүлдэггүй ч хэвийн эндометрийн болон хэвийн бус гиперплази хоёрын хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа илэрсэн ба PCDHGB731-д үндэслэн хэвийн эндометрийн болон эндометрийн хорт хавдар (EC) хооронд илүү их ялгаа илэрсэн.UCOM нь мэдээллийн сан болон эмнэлзүйн дээж дэх хорт хавдрын өвөрмөц шинж чанартай байдаг.Өвчтөний үүднээс авч үзвэл өвөрмөц UCOM-ууд нь янз бүрийн муу гүйцэтгэлтэй тогтворгүй биомаркеруудын нарийн төвөгтэй шинж тэмдгүүд болон үнэлгээний явцад харгалзах түгшүүрийг ойлгох босгыг бууруулдаг.Эмнэлгийн мэргэжилтний үүднээс авч үзвэл өвөрмөц UCOM-ууд нь хорт хавдрыг хоргүй гэмтлээс ялгадаг бөгөөд энэ нь өвчтөнийг оношлоход тусалж, шаардлагагүй эмчилгээ, хэт их эмчилгээг багасгадаг.Тиймээс өвөрмөц UCOM-ууд нь эмнэлгийн системийн цомхотголыг багасгаж, системийн хүндрэлийг арилгаж, хэрэгцээтэй хүмүүст илүү их эмнэлгийн нөөцийг ашиглах боломжтой болгодог.

Зураг 1 ДНХ метилжилтийг илрүүлэх GPS-ийн ажлын схем25.Саарал шугам: оролтын ДНХ-ийн дараалал;улаан шугам: Т4 ДНХ полимеразаар эмчилсэн ДНХ, оролтын 3' төгсгөлд цитозиныг 5′-метилцитозиноор солих;цэнхэр C надтай хамт: метилжүүлсэн цитозин;хөх C: метилгүй цитозин;шар Т: тимин25.

Бүх эсвэл юу ч

UCOM нь зөвхөн хорт хавдрын эсүүдэд байдаг бөгөөд бараг бүх хорт хавдрын эсүүдэд тогтвортой илэрдэг.HIST1H4F нь бараг бүх төрлийн хавдрын үед гиперметилжих нь батлагдсан боловч ердийн дээжинд биш юм27.Үүнтэй адилаар, PCDHGB7 ба SIX6 нь бүх хавдрын дээжинд гиперметилжилттэй болох нь тогтоогдсон боловч хэвийн дээжинд тийм биш30-32.Энэхүү өвөрмөц шинж чанар нь илрүүлэх, мэдрэх чадварын хязгаарын хувьд UCOM-ийн гүйцэтгэлийг эрс сайжруулдаг.Хорт хавдрын эсүүдийн 2% нь дээжинд ялгагдах боломжтой байдаг нь UCOM нь одоо байгаа ихэнх биомаркеруудаас хамаагүй илүү мэдрэмтгий биомаркер болдог30. Шулуун гэдэсний хорт хавдрыг илрүүлэхэд ашигладаг биомаркерын хувьд KRAS мутаци нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын тохиолдлын 36 орчим хувьд л байдаг. оношлогооны боломж муу байгааг харуулж байна33.Шулуун гэдэсний хорт хавдрын KRAS мутацийн бага тархалт нь бусад биомаркеруудтай хослуулан KRAS-ийг хязгаарладаг.Үнэн хэрэгтээ, биомаркеруудын хослол нь эхэндээ ирээдүйтэй мэт санагдаж болох ч илрүүлэх шинжилгээнд илүү их чимээ шуугианыг харуулахын зэрэгцээ сэтгэл ханамжтай үр дүн өгдөггүй бөгөөд ихэвчлэн илүү төвөгтэй туршилтын процедурыг агуулдаг.Үүний эсрэгээр, PCDHGB7 болон бусад UCOM нь бүх хорт хавдарт байдаг.UCOM нь янз бүрийн төрлийн хорт хавдрын дээж дэх хорт хавдрын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг хамгийн нарийвчлалтайгаар илрүүлж, дуу чимээг арилгах нарийн төвөгтэй шинжилгээний процессыг арилгадаг.Хорт хавдрыг элбэг дэлбэг дээжинд илрүүлэх нь тийм ч хэцүү биш боловч жижиг сорьцонд хавдрыг илрүүлэх нь маш хэцүү байдаг.UCOM нь бага хэмжээний хорт хавдрыг илрүүлэх чадвартай.

Зураг 2 UCOM-ийн шинж чанар.

Эмгэг өөрчлөлтийн өмнөх хорт хавдрын илрүүлэлт

UCOM нь эмгэг өөрчлөлтөөс өмнө хорт хавдрын өмнөх үе шатанд илэрч болно.Эпигенетик биомаркеруудын хувьд UCOM-ийн гажиг нь фенотипийн гажигтай харьцуулахад эрт үе шатанд тохиолддог бөгөөд хавдрын хөгжил, явц, үсэрхийллийн явцад илрэх боломжтой байдаг34,35.Цаг хугацаа өнгөрөх тусам UCOM-ийн мэдрэмтгий байдал нь эрт үе шат, хорт хавдрын өмнөх эмгэгийг илрүүлэх UCOM-ийн гүйцэтгэлийг сайжруулдаг.Биопси, эсийн шинжилгээнд үндэслэн хорт хавдрыг эрт илрүүлэх нь хамгийн туршлагатай эмгэг судлаачдад ч хэцүү байдаг.Кольпоскопиоор авсан нэг биопси нь HSIL+ сорьцын 60.6%-д эерэг гэж мэдээлэгдсэн.Мэдрэмжийг нэмэгдүүлэхийн тулд олон гэмтэлтэй үед нэмэлт биопси хийх шаардлагатай36.Үүний эсрэгээр, UCOM, PCDHGB7 нь HSIL+ дээжийн хувьд 82%-ийн мэдрэмжтэй байдаг нь биопси болон ихэнх биомаркерын мэдрэмжээс давж гардаг30.Метилжилтийн маркер FAM19A4 нь CIN2+-ийн мэдрэг чанар 69% байдаг нь цитологитой төстэй боловч CIN1-ийг ердийн дээжээс ялгаж чаддаггүй37.UCOM нь илүү мэдрэмтгий, эрт илрүүлэх биомаркер болох нь батлагдсан.Туршлагад суурилсан эмгэг судлаачидтай харьцуулахад UCOM нь эрт үеийн хорт хавдрыг илрүүлэх өндөр мэдрэмжтэй байдаг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын таамаглал, эсэн мэнд үлдэхэд хувь нэмэр оруулдаг30.Нэмж дурдахад UCOM нь туршлагатай эмгэг судлаачгүй газруудад хүртээмжтэй илрүүлэх платформыг санал болгодог бөгөөд илрүүлэх үр ашгийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.Нэг төрлийн дээж авах, илрүүлэх процедурын тусламжтайгаар UCOM илрүүлэлт нь цөөн мэргэжлийн боловсон хүчин, эмнэлгийн нөөц шаарддаг скринингийн протоколд илүү тохирох тогтвортой, тайлбарлахад хялбар үр дүнг өгдөг.

Илрүүлэхэд хялбар

ДНХ-ийн метилжилтийг илрүүлэх одоогийн аргууд нь төвөгтэй бөгөөд цаг хугацаа их шаарддаг.Ихэнх аргууд нь бисульфитын хувиргалтыг шаарддаг бөгөөд энэ нь дээжийн чанарыг алдагдуулж, тогтворгүй, буруу үр дүн гаргах магадлалтай.Бисульфитийн эмчилгээнээс үүдэлтэй нөхөн үржих чадвар муу байгаа нь эмч, өвчтөнүүдийг төөрөгдөлд оруулж, цаашдын хяналт ба/эсвэл эмчилгээний стратегид саад учруулж болзошгүй юм.Тиймээс бид дээжийг асуудалтай бисульфитээр эмчлэхээс зайлсхийх, эмнэлзүйн хэрэглээний шаардлагыг хангах, хүртээмжийг нэмэгдүүлэх зорилгоор UCOM илрүүлэх аргыг цаашид өөрчилсөн.Бид метилжилтэд мэдрэмтгий хязгаарлалтын ферментийг ашиглан бодит цагийн флюресцент тоон ПГУ-тай (Me-qPCR) хослуулан UCOM-ийн метиляцийн төлөвийг 3 цагийн дотор хялбар харьцах процедурыг ашиглан тодорхойлох шинэ аргыг боловсруулсан (Зураг 3).Me-qPCR нь биеийн шингэнийг эмнэлзүйн цуглуулах, өөрөө цуглуулсан шээсний дээж зэрэг олон төрлийн дээжийг багтаах боломжтой.Цуглуулсан эмнэлзүйн дээжийг стандартчилагдсан, автоматжуулсан ДНХ-ийн хандыг ашиглан боловсруулж, хадгалж, илрүүлэхэд хялбар болно.Дараа нь гаргаж авсан ДНХ-г Me-qPCR платформд шууд хэрэглэж, нэг саванд хариу үйлдэл үзүүлж, тоон үзүүлэлтийг гаргаж болно.Хорт хавдрын тодорхой төрлүүдэд суурилуулж, баталгаажуулсан оношлогооны загваруудыг ашиглан үр дүнгийн энгийн дүн шинжилгээ хийсний дараа UCOM илрүүлэх үр дүнгийн эцсийн тодорхойлолтыг хагас тоон утга болгон тайлбарлаж, танилцуулна.Me-qPCR платформ нь EZ DNA Methylation-Gold иж бүрдэл протоколын дагуу 3 цагийн турш бисульфит хувиргалтыг хэмнэж, UCOM илрүүлэх уламжлалт бисульфит-пироссеквенцийг илүү сайн гүйцэтгэдэг.Метиляци илрүүлэх шинэлэг платформ нь UCOM илрүүлэлтийг илүү тогтвортой, илүү нарийвчлалтай, илүү хүртээмжтэй болгодог30.

Зураг 3 UCOM илрүүлэх үйл явц.Дээжийн төрөлд мэргэжлийн дээж авсан BALF, Pap brush болон/эсвэл өөрөө цуглуулсан шээс орно.ДНХ-ийн задлах процессыг автомат олборлогч төхөөрөмжид суулгаж, түүний бүтээгдэхүүнийг qPCR-ээр шууд илрүүлэх боломжтой.

UCOM-ийн хэрэглээ

Уушигны хорт хавдар

Уушигны хорт хавдар нь дэлхий даяар хамгийн их оношлогддог, хамгийн их үхэлд хүргэдэг хорт хавдрын хоёрдугаарт ордог бөгөөд шинэ тохиолдлын 11.4%, шинэ нас баралтын 18.0 хувийг эзэлж байна1.Бүх оношилгооны 85% нь жижиг бус уушгины хорт хавдар (ҮСХБХ), 15% нь жижиг эсийн хорт хавдар (ЖБСС) бөгөөд хорт хавдрын түвшин өндөр байдаг38.Бага тунгаар тооцоолсон томографи (LDCT) сканнердах нь уушгины хорт хавдрыг илрүүлэх одоогоор санал болгож буй арга бөгөөд эрт илрүүлэлтийг сайжруулж, нас баралтыг бууруулдаг6;Гэсэн хэдий ч өвөрмөц чанар багатай, хүртээмж муутай тул LDCT нь CEA39 гэх мэт бусад нийтлэг хорт хавдрын маркеруудын адил хангалттай скринингийн арга болж чадаагүй байна.ДГБХБ-ын скрининг хийх стратегийн орхигдсон оношлогоо, буруу оношилгооны зардал, боломж нь уушгины хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх сурталчилгааны ахиц дэвшилд саад учруулж байна40.HIST1H4F нь UCOM нь гуурсан хоолойн шингэний (BALF) дээжинд эрт илрүүлэх биомаркер болох асар их боломжтой юм27.HIST1H4F нь уушигны аденокарцином болон уушгины хавтгай хучуур эдийн хорт хавдарт гиперметилжилттэй, илрүүлэх өвөрмөц чанар 96.7%, мэдрэг чанар 87.0% (Зураг 4А) ба I үе шатны хорт хавдрын хувьд онцгой гүйцэтгэлтэй27.HIST1H4F-ийн өвөрмөц чанар нь 96.5%, ҮХЦХӨ-ийн хувьд 85.4%, SCLC27-ийн хувьд 96.5% ба 95.7% -ийн мэдрэмжтэй байдаг.Нэмж дурдахад нойр булчирхай, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар зэрэг бусад найман төрлийн хорт хавдрын дээжүүд HIST1H4F нь бүх найман төрөлд гиперметилжилттэй болохыг баталсан байна27.

Умайн хүзүүний хорт хавдар

Умайн хүзүүний хорт хавдар нь 2020 онд хамгийн олон оношлогддог хорт хавдрын дөрөв дэх, эмэгтэйчүүдийн хорт хавдрын нас баралтын дөрөв дэх тэргүүлэх шалтгаан болж, дэлхийн хэмжээнд шинэ тохиолдлын 3.1%, хорт хавдраас үүдэлтэй нас баралтын 3.4 хувийг эзэлж байна1.ДЭМБ-ын санал болгосноор 2030 он гэхэд умайн хүзүүний хорт хавдрыг арилгахын тулд умайн хүзүүний хорт хавдрыг эрт илрүүлэх зайлшгүй шаардлагатай.Умайн хүзүүний хорт хавдрыг эрт үе шатанд нь илрүүлбэл 5 жилийн эсэн мэнд амьдрах чадвар 92% хүрдэг.Америкийн Хавдрын Нийгэмлэгийн (ACS) удирдамж нь умайн хүзүүний цитологийн шинжилгээ, ХПВ-ийн анхан шатны шинжилгээ эсвэл скрининг шинжилгээнд хамрагдахыг санал болгодог42.Умайн хүзүүний эсийн шинжилгээ нь инвазив бөгөөд CIN2+ тохиолдлын 63.5%-ийг л илрүүлдэг37.

Харин PCDHGB7 нь пап түрхэц болон үтрээний шүүрлийг ашиглан илүү сайн ажилласан бөгөөд HSIL-ийг LSIL-аас хэт эрт үе шатанд үр дүнтэй ялгаж чаддаг.Зөвхөн PCDHGB7 нь умайн хүзүүний хорт хавдрын хувьд 100.0%, өвөрмөц чанар 88.7% (Зураг 4Б), HSIL+ сорьцын хувьд 82.1%, 88.7% өвөрмөц шинж чанартай байдаг30.Мөн PCDHGB7 нь умайн хүзүүний хорт хавдрын үтрээний шүүрлийн дээжинд 90.9%-ийн мэдрэмжтэй, 90.4%-ийн өвөрмөц шинж чанартай байдаг нь цуглуулахад илүү хялбар байдаг30.Өндөр эрсдэлтэй (цаг) HPV тест эсвэл Thinprep Cytology Test (TCT) -тай хослуулсан PCDHGB7 нь hrHPV тест (20.3%), TCT (51.2%)-аас мэдэгдэхүйц давж, мэдрэг чанар 95.7%, өвөрмөц чанар 96.2% -иар нэмэгдсэн байна. ), энэ хоёр нь нийлсэн (57.8%) нь умайн хүзүүний хорт хавдраар өвчилсөн30.Мөн TCGA мэдээллийн сангаас PCDHGB7 нь 17 төрлийн хорт хавдарт гиперметилжилттэй болох нь тогтоогдсон нь UCOM-ийн гэр бүлд тохирохыг харуулж байна30.

Зураг 4 UCOM нь том хэмжээний эмнэлзүйн судалгаагаар дөрвөн төрлийн хорт хавдрын үед батлагдсан.A. 508 сорьцын уушигны хорт хавдрыг илрүүлэхэд UCOM болох HIST1H4F-ийн гүйцэтгэл.B. 844 сорьцын умайн хүзүүний хорт хавдрыг илрүүлэхэд PCDHGB7, UCOM-ийн гүйцэтгэл.C. 577 эндометрийн Пап ба Тао сойз дээжээс эндометрийн хорт хавдрыг илрүүлэхэд PCDHGB7, UCOM-ийн гүйцэтгэл.D. 177 сорьцын шээсний замын хорт хавдрыг илрүүлэхэд UCOM болох SIX6-ийн гүйцэтгэл.

EC

EC нь дэлхий даяар хамгийн түгээмэл эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн тогтолцооны хорт хавдрын нэг бөгөөд жилд 4.2 сая шинэ тохиолдол бүртгэгдэж, хорт хавдраас шалтгаалсан нас баралтын 1% байдаг1.Эрт үе шатанд амжилттай оношлогдсоноор EC нь эдгэрэх боломжтой бөгөөд I шатлалын хорт хавдрын 5 жилийн эсэн мэнд 95% байдаг.Умайн хэвийн бус цус алдалт зэрэг шинж тэмдэг илэрсэн өвчтөнүүд үе үе эмнэлзүйн үзлэгт хамрагдаж, инвазив, өвдөлттэй биопсийн процедурт ордог ч эцэст нь ердөө 5%-10%-д нь EC43 үүсдэг.Үтрээний хөндийн хэт авиан оношилгооны нийтлэг арга болох эндометрийн хоргүй өөрчлөлтийг ялгах чадваргүй, худал эерэг үр дүн өндөр байдаг тул найдваргүй байдаг44.

Сийвэнгийн CA-125, өргөн хэрэглэгддэг EC биомаркер болон PCDHGB7-ийн зэрэгцээ харьцуулалтыг хийсэн.Цусны сийвэнгийн CA-125 нь 24.8% мэдрэмжтэй байсан нь CA-125 нь 92.3% өвөрмөц шинж чанартай ч EC-д хангалтгүй маркер болохыг харуулж байна31.Pap сойзны дээж ашиглан PCDHGB7 илрүүлэх нь ECatall-ийн үе шатуудын хувьд 80.65%-ийн мэдрэмж, 82.81%-ийн өвөрмөц чанарыг өгсөн бол Тао сойз 61.29%-ийн мэдрэмжтэй, 95.31%-ийн өвөрмөц чанартай31 байна.Me-qPCR дээр суурилсан PCDHGB7 оношилгооны загвар нь Pap болон Tao сойзны дээжийг ашиглан 98.61% мэдрэмж, 60.5% өвөрмөц чанар, 85.5% ерөнхий нарийвчлалтай болсон (Зураг 4С)31.

Шээсний замын хорт хавдар

Давсаг, бөөрний аарцаг, шээсний сувгийн хорт хавдраас бүрдэх шээсний замын хорт хавдар нь 2020 онд дэлхий даяар хамгийн олон удаа оношлогдсон хорт хавдрын долдугаарт орж, шинэ тохиолдлын 5.2%, нас баралтын 3.9%-ийг үүсгэсэн байна1.Шээсний замын хорт хавдар, үүний 50 гаруй хувийг давсагны хорт хавдар эзэлж байгаа нь 2022 онд АНУ-д хамгийн олон удаа оношлогдсон хорт хавдрын дөрөвдүгээрт орж, шинээр оношлогдсон тохиолдлын 11.6 хувийг эзэлж байна3.Давсагны хорт хавдрын 75 орчим хувь нь салст бүрхэвч эсвэл салст доорхи давсагны булчинд инвазив бус хорт хавдар гэж ангилдаг45.Цистоскопийн биопси нь флуоресценц in situ эрлийзжүүлэх (FISH) болон цитологийн шинжилгээгээр хэрэгждэг шээсний булчирхайн хорт хавдрыг оношлох алтан стандарт юм.FISH болон цитологи нь оношлогооны үр дүн муутай, цистоскопи нь интрузив шинж чанартай бөгөөд бичил гэмтэл алга болох, гэмтлийг буруу тайлбарлах, хорт хавдрын тархалт, дахилт үүсгэх суурь эрсдэлтэй байдаг46.Өмнө нь баталгаажуулсан UCOM PCDHGB7 нь шээсний булчирхайн хорт хавдрын үед гиперметилжилттэй болох нь 0.86-ийн муруйн доорх талбайтай болох нь оношилгооны боломжит боломж байгааг харуулж байна30.Илүү олон UCOM-уудыг баталгаажуулж, илүү олон сорьцын төрлийг илүү сайн багтаахын тулд шинэ UCOM болох SIX6-г шалгаж, Me-qPCR платформ дээрх шээсний дээжийг ашиглан шээсний булчирхайн хорт хавдрыг эрт илрүүлэх маш сайн оношлогооны чадамжийг харуулсан.Шээсний дээж ашиглан SIX6 илрүүлэх нь 86.7%-ийн өрсөлдөх чадвартай, 90.8%-ийн өвөрмөц чанарыг харуулсан (Зураг 4D), гэхдээ инвазив бус, авахад хялбар байдаг32.SIX6-ийн метастазын хяналт, эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх боломж одоогоор судалж байна.

Ирээдүй ба сорилтууд

UCOM нь олон төрлийн хорт хавдрыг оношлоход өндөр үр дүнтэй байдаг ч хийх ажил их байна.Бид UCOM-ийн жагсаалтыг өргөжүүлж, илүү олон төрлийн хорт хавдар, тэр дундаа уламжлалт илрүүлэхэд хэцүү хорт хавдруудад UCOM-ийг идэвхтэй баталгаажуулж байна.TCGA мэдээллийн сангаас авсан баталгаажуулалтын үр дүн нь UCOM-ийг илүү олон төрлийн хорт хавдар болон бусад нөхцөл байдалд хэрэглэхийг баталгаажуулсан.Урьдчилсан судалгаагаар UCOM нь холангиокарцинома болон нойр булчирхайн аденокарциномыг оношлох найдвартай чадвартай болох нь тогтоогдсон бөгөөд одоогийн скринингийн аргуудыг ашиглан эхний шатанд оношлох бараг боломжгүй юм32,47.UCOM-ийн тусламжтайгаар ховор хорт хавдрыг илрүүлэх чадварыг сайжруулсан шингэн биопсийн платформоор эргэлтэнд байгаа хавдрын ДНХ (ctDNA) -д ашиглаж болно48.Цусны сийвэнгийн ДНХ-д суурилсан хорт хавдар илрүүлэх самбарыг оролцуулсан судалгаагаар 57.9%49 мэдрэмжтэй болсон.Өвөрмөц чанар өндөр байгаа хэдий ч ерөнхий гүйцэтгэл нь сайжруулах зүйл байсаар байгааг харуулж байна.

UCOM-ийн өвөрмөц шинж чанарууд нь эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх, дахилтыг хянахад UCOM-ийн боломжийг судлахад дэмжлэг үзүүлсэн.Хатуу хавдрын хариу урвалын үнэлгээний шалгуурын дагуу (RECIST) эмнэлгийн дүрслэл нь дахилтын хяналт, эмчилгээний үр дүнг үнэлэхэд санал болгож буй аргачлал бөгөөд хавдрын маркерыг дангаар нь үнэлэхэд ашигладаг50.Гэсэн хэдий ч бодит байдал дээр дүрслэх арга нь давтамж, цаг хугацаанаас ихээхэн хамаардаг тул өвчтөнүүд өндөр эрсдэл, зардалд өртдөг51,52.SIX6 нь хөхний хорт хавдрын үсэрхийллийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл болох нь батлагдсан32.Шингэн биопси дээр суурилсан ctDNA-ийн хяналт нь рентген шинжилгээ хийхээс өмнө хамгийн бага үлдэгдэл өвчний саруудад бодит цагийн тандалт хийх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь дахилттай холбоотой хорт хавдрын явцыг удаашруулж, урьдчилан сэргийлдэг53.Урьдчилсан үр дүнд UCOM нь мэс засал, эмчилгээний дараа шууд хорт хавдрын гиперметиляцийн түвшинг бодит цаг хугацаанд тусгадаг болохыг харуулж байна32.UCOM-ийн өндөр мэдрэмж, хөндлөнгийн бус дээжийн төрөлд хэрэглэх чадвар нь UCOM-д өвчтөний дагаж мөрдөх өндөр түвшинг хадгалахын зэрэгцээ дахилтыг нарийн хянах биомаркер болж ажиллах боломжийг олгодог.

Үүний зэрэгцээ олон нийтийн хүртээмжтэй байх нь нэмэлт хүчин чармайлт шаарддаг өөр нэг томоохон асуудал юм.UCOM илрүүлэх хамтын ажиллагаа илүү олон өвчтөнд ашиг тустай байх үүднээс олон эмнэлгүүдэд хэрэгжиж байгаа ч Хятадын хөдөө орон нутагт үр дүнтэй илрүүлэлт, скрининг идэвхтэй явагдаж байна.UCOM-ууд, ялангуяа хөгжөөгүй бүс нутгийг шалгах боломжтой байхын тулд хүртээмжийг сайжруулахыг шаарддаг.

Эрт илрүүлэх UCOM програмын үр дүн ирээдүйтэй ч UCOM-ийн талаар үл мэдэгдэх олон зүйл бий.Идэвхтэй хайгуул хийснээр UCOM яагаад хорт хавдарт түгээмэл байдаг талаар нэмэлт судалгаа хийх баталгаа болж байна.UCOM-ийн суурь эпигенетик зохицуулалтын механизмыг цаашид судлах нь зүйтэй бөгөөд энэ нь хорт хавдрын эмчилгээний шинэ чиглэлийг зөвтгөх болно.Хавдрын нэгэн төрлийн ба гетероген байдлын хоорондын харилцан хамаарал руу буцаж ороход бид яагаад UCOM нь хорт хавдрын тодорхой төрлүүдтэй нягт холбоотой байдаг хорт хавдрын биомаркеруудын дийлэнх нь үл хамаарах зүйл байж болохыг сонирхож байна.UCOM-оор тодорхойлогдсон ДНХ-ийн метиляцийн гажуудал нь эсийн шинж чанараа алдаж, сэргээх явцад хавдар үүсэх, хавдрын явц, үсэрхийлэлд үзүүлэх үүрэг тодорхойлогдоогүй тул нарийн шинжилгээ хийх шаардлагатай болдог.Өөр нэг гол сонирхол бол хорт хавдрын ул мөрийг нарийн илрүүлэх, хавдрын эдийн гарал үүслийг урвуу байдлаар тодорхойлоход ойртох найдвараар UCOM-ийн нэгэн төрлийн шинж чанарыг эд эсийн өвөрмөц маркеруудтай хослуулах явдал юм.UCOM нь хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, хорт хавдрыг илрүүлэх, хорт хавдраас хамгаалах, устгах хамгийн тохиромжтой хэрэгсэл юм.

Дэмжлэг олгох

Энэхүү ажлыг БНХАУ-ын Үндэсний гол R&D хөтөлбөр (Тэтгэлэг №2022BEG01003), Хятадын Байгалийн шинжлэх ухааны үндэсний сан (Тэтгэлэг No32270645 ба 32000505), Хэйлунжан мужийн Эрүүл мэндийн комиссын буцалтгүй тусламж (2020-111-р тэтгэлэг)-аар дэмжсэн. , болон Хэзэ Шинжлэх ухаан технологийн хүрээлэнгийн тэтгэлэг (Тэтгэлэг No2021KJPT07).

Ашиг сонирхлын зөрчлийн мэдэгдэл

Вэй Ли нь Шанхайн Эпипроб биотехнологийн ХХК-ийн судалгаа, хөгжлийн захирал юм. Вэньчян Юй нь Epiprobe-ийн Шинжлэх ухааны зөвлөх зөвлөлийн гишүүнээр ажилладаг.W. Yu болон Epiprobe нар энэ ажилтай холбоотой хүлээгдэж буй патентуудыг баталсан.Бусад бүх зохиогчид ашиг сонирхлын зөрчилгүй гэж мэдэгддэггүй.

Зохиогчийн оруулсан хувь нэмэр

Төслийг санаачилж, зохион бүтээсэн: Ченчен Цян, Вэньцян Ю.

Баримт бичгийг бичсэн: Ченчен Цян.

Зургийг хийсэн: Ченчен Цян.

Гар бичмэлийг хянаж засварласан: Шяолун Зөү, Вэй Ли, Иншань Ли, Вэньчян Ю.

Лавлагаа

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Дэлхийн хорт хавдрын статистик 2020: GLOBOCAN-ийн тооцоолсноор

Дэлхий даяар 185 оронд 36 хорт хавдрын өвчлөл, нас баралт.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Шиа С, Дун Х, Ли Х, Цао М, Сун Д, Хэ С, нар.Хятад, АНУ дахь хорт хавдрын статистик, 2022 он: профайл, чиг хандлага, тодорхойлогч хүчин зүйлүүд.Chin MedJ (Англи).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Хорт хавдрын статистик, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Хорт хавдрыг эрт илрүүлэх.Шинжлэх ухаан.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.стратеги

бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын скрининг.Гастроэнтерологи.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Уушигны хорт хавдрын скрининг.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Умайн хүзүүний хорт хавдрын скринингийн талаарх IARC хэтийн төлөв.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.LMIC-д умайн хүзүүний хорт хавдрыг илрүүлэх кольпоскопи хийх сорилтууд ба хиймэл оюун ухааны шийдэл.BMC Med.2020;18: 169.

9. Жонсон П, Жоу К, Дао Ди, Ло YMD.Элэгний эсийн хорт хавдрын оношлогоо, менежментийн эргэлтийн биомаркерууд.Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA-д суурилсан түрүү булчирхайн хорт хавдрын эрт илрүүлэлт Европ болон дэлхийн хэмжээнд: өнгөрсөн, одоо, ирээдүй.Нат Рев Урол.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Vatanabe J, KajitaY,

гэх мэт.Давсагны шилжилтийн эсийн хорт хавдрыг илрүүлэх, давхрагад зориулсан олон талт РНХ-ийн шээсний шинжилгээг боловсруулах.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Гипометиляци нь хүний ​​зарим хорт хавдрын генийг ердийнхөөс нь ялгадаг.Байгаль.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын боломжит биомаркер болох хавдар дарангуйлагч генийн гиперметилжилтийг дэмжигч.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Хорт хавдрын эпигеномик: ДНХ-ийн метиломууд ба гистоны өөрчлөлтийн зураг.Нат Илч Женет.2007;8: 286-98.

15. Нишияма А, Наканиши М. Хорт хавдрын ДНХ метилжилтийн ландшафтыг чиглүүлэх нь.Генетийн чиг хандлага.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Хүний үр хөврөлийн үүдэл эсийн олон удамд ялгах эпигеномик шинжилгээ.Эс.2013;153: 1134-48.

17. Ли Ю, Жэн Х, Ван Ц, Жоу С, ВэйЛ, Лю Х, нар.Геномын хэмжээнд хийсэн дүн шинжилгээ нь ДНХ-ийн метилжилтийн хөндийн гипометиляцийг дэмжихэд Polycomb-ийн үүргийг харуулж байна.Геном Биол.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

гэх мэт.Хорт хавдрын ДНХ-ийн метилжилтийн шинжилгээ: байршлыг дахин авч үзсэн.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Бие даасан баталгаажуулалтын багц ашиглан зорилтот метиляцид суурилсан олон төрлийн хорт хавдрыг эрт илрүүлэх тестийн клиник баталгаажуулалт.Анн Онкол.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Хорт хавдрын шинж тэмдэг.Эс.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Хорт хавдрын шинж тэмдэг: шинэ хэмжээс.Хорт хавдрын дисков.2022;12: 31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: хэн, яаж, юу, хэзээ, хэзээ биш?Am Soc Clin Oncol Educ ном.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Бодит цагийн тоон метилжилт

умайн хүзүүний хорт хавдрыг илрүүлэхэд PAX1 генийг илрүүлэх.IntJ Gynecol хорт хавдар.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг илрүүлэх зорилгоор олон талт өтгөний ДНХ-ийн шинжилгээ.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Ли Ж, Ли Ү, Ли В, Луо Х, Си Ү, Дун С, нар.Хөтөч байрлуулах

дараалал нь эсийн өвөрмөц байдал болон хавдрын дархлааны хяналтын сүлжээг өөрчилдөг ДНХ-ийн метилизацийн хэвийн бус хэв маягийг тодорхойлдог.Геном

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Эсгүй ДНХ-ийн метиляцийн дараалал (THUNDER) эргэлтийн замаар олон төрлийн хорт хавдрыг саадгүй илрүүлэх: хөгжүүлэлт ба бие даасан баталгаажуулалтын судалгаа.Анн Онкол.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Гистонтой холбоотой генүүд уушгины хорт хавдрын үед гиперметиляци, гиперметилжилттэй байдаг

HIST1H4F нь хорт хавдрын биомаркер болж чадна.Cancer Res.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэгтөрөгчийн скринингийн амьдралын чанарт үзүүлэх нөлөө.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Өөртөө төлбөр төлөх эрүүл мэндийн үйлчилгээ болгон санал болгож буй хорт хавдрын скрининг биомаркер тестийн эмнэлзүйн үр нөлөө: системчилсэн тойм.Eur J Нийгмийн эрүүл мэнд.2016;26: 498-505.

30. Дун С, Лу К, Сю П, Чен Л, Дуан Х, Мао З, нар.

Гиперметилжүүлсэн PCDHGB7 нь зөвхөн хорт хавдрын бүх нийтийн маркер бөгөөд умайн хүзүүний хорт хавдрыг эрт илрүүлэх шинжилгээнд ашиглах.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Юань Ж, Мао З, Лу Ц, Шү П, Ван Ц, Шү Х, нар.Гиперметилжүүлсэн PCDHGB7 нь эндометрийн сойз болон умайн хүзүүний хуссанд эндометрийн хорт хавдрыг эрт илрүүлэх биомаркер юм.Урд Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Харилцан

Хавдрын өмнөх үе шат болон үсэрхийллийн илрэлийг илрүүлэх гиперметиляци бүхий SIX6 дээрх эпигенетикийн онцгой өөрчлөлт.Дохионы дамжуулалтын зорилтот Ther.2022;7: 208.

33. Хуан Л, Гуо З, Ван Ф, Фу Л. KRAS мутаци: хорт хавдраас эм ууж болох хүртэл.Дохионы дамжуулалтын зорилтот Ther.2021;6: 386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.p16 (INK4a)-ийн хэвийн бус метилжилт нь уушигны хорт хавдрын анхны тохиолдол бөгөөд эрт оношлох боломжтой биомаркер юм.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Робертсон КД.ДНХ метилизаци ба хүний ​​өвчин.Нат Илч Женет.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, et al.Олон тооны биопси хийх, кольпоскопи хийх үед умайн хүзүүний хорт хавдрын урьдал өвчнийг илрүүлэх.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.FAM19A4-ийн метиляцийн шинжилгээ

Умайн хүзүүний хугарал дахь ген нь умайн хүзүүг илрүүлэхэд өндөр үр дүнтэй байдаг

хорт хавдар болон дэвшилтэт CIN2/3 гэмтэл.Хорт хавдрын өмнөх өвчин (Фила).2014;7: 1251-7.

38. Тайландын АА, Соломон Б.Ж., Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Уушигны хорт хавдар.Лансет.2021;398: 535-54.

39. Груннет М, Соренсен Ж.Б.Уушигны хорт хавдрын хавдрын маркер болох хорт хавдрын эсрэгтөрөгч (CEA).Уушигны хорт хавдар.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Уушигны хорт хавдрын скрининг, Хувилбар 3.2018, Хавдар судлалын NCCN клиник практикийн удирдамж.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Америкийн хорт хавдрын нийгэмлэг.Хорт хавдрын тухай баримт, тоо.Атланта, GA, АНУ: Америкийн Хавдрын Нийгэмлэг;2023 [шинэчилсэн 2023 оны 3-р сарын 1;иш татсан 2023 оны наймдугаар сарын 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A, et al.Дундаж эрсдэлтэй хүмүүст умайн хүзүүний хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх үзлэг: Америкийн Хавдар судлалын нийгэмлэгээс 2020 оны удирдамжийн шинэчлэлт.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Эмэгтэйчүүдийн цэвэршилтийн дараах цус алдалт бүхий эндометрийн хорт хавдрын эрсдэлийн холбоо: системчилсэн тойм, мета-шинжилгээ.ЖАМА дадлагажигч эмч.2018;178: 1210-22.

44. Жейкобс I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Шарма А, нар.Үтрээний хэт авиан скринингийн мэдрэмж

Цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдийн эндометрийн хорт хавдрын хувьд: UKCTOCS когорт дахь тохиолдлын хяналтын судалгаа.Лансет Онкол.2011;12: 38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.Булчинд инвазив бус давсагны хорт хавдрын тухай Европын урологийн холбооны удирдамж (TaT1 ба карцинома In situ) -

2019 оны шинэчлэл.Евро Урол.2019;76: 639-57.

46. ​​Арагон-Чинг Ж.Б.Шээсний булчирхайн дээд замын болон давсагны хорт хавдрын оношлогоо, биологи, эмчилгээний сорилт, дэвшил.Урол Онкол.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Холангиокарцинома - хөгжиж буй үзэл баримтлал ба эмчилгээний стратеги.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Элэгний эсийн шингэний биопси.

карцинома: цусны эргэлтийн хавдрын эсүүд ба хавдрын ДНХ.Мол хорт хавдар.2019;18: 114.

49. Жан Ы, Яо Ю, Шү Ю, Ли Л, Гон Ү, Жан К, нар.Пан-хорт хавдар

Хятадын 10,000 гаруй өвчтөнд цусны эргэлтийн хавдрын ДНХ илрүүлсэн.Нат Коммун.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Хатуу хавдрын хариу урвалын үнэлгээний шинэ шалгуур: RECIST-ийн шинэчилсэн удирдамж (хувилбар 1.1).Eur J Хорт хавдар.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - ирээдүйг бүтээхийн тулд өнгөрсөн үеэс суралцах.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: туршилтанд ашиглах хариу шалгуурын удирдамж

дархлаа судлалын шинжилгээ хийх.Лансет Онкол.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Шингэн биопси ба хамгийн бага үлдэгдэл өвчин – эмчилгээний хамгийн сүүлийн үеийн дэвшил ба үр дагавар.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Энэ өгүүллийг эш татна уу: Цянь С, Зоу Х, Ли В, Ли Ү, Ю В. Хорт хавдрын эсрэг цэг: зөвхөн хорт хавдрын бүх маркерууд.Хорт хавдар Биол Мед.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313